19 сентября 2020, суббота, 21:27
VK.comFacebookTwitterTelegramInstagramYouTubeЯндекс.ДзенОдноклассники

НОВОСТИ

СТАТЬИ

PRO SCIENCE

МЕДЛЕННОЕ ЧТЕНИЕ

ЛЕКЦИИ

АВТОРЫ

Дрессировка иммунной системы

Илл.: Sriram Subramaniam/NCI

Новый метод персонализированной противораковой терапии дошел до стадии испытаний на больных меланомой людях.

Чтобы клетка человеческого организма переродилась и стала злокачественной, в ней должно произойти несколько мутаций, которые, например, повредят «тормоза» клеточного деления, помогут опухоли обмануть иммунную систему и отрастить себе кровеносные сосуды для снабжения. Результатом таких мутаций окажутся мутантные белки, непохожие на аналогичные белки, производимые здоровыми клетками. Или же, например, если мутации затронули регуляторные области, клетка начинает вырабатывать определенные белки в куда большем количестве, чем обычно, а возможно, и вовсе несвойственные для клеток данного типа. Теоретически возможно и недостаточное количество нужного белка, но для описываемого терапевтического подхода этот случай не годится.

Мутантные белки и белки, присутствующие в клетках в избыточном количестве, в теории должны вызывать иммунный ответ. Возможно, что про те случаи, когда достаточно сильный иммунный ответ возникает, мы просто не узнаем – он убивает опухоль на очень ранней стадии одной или нескольких клеток, до того, как появятся симптомы. Но опухоли, которым удается вырасти, приобретают способность обманывать иммунитет.

Новое лекарство принято называть вакциной, но у нее не очень много сходства с вакцинами против инфекционных болезней, к которым мы привыкли. Скорее принцип его действия похож на действие противодифтерийной или противостолбнячной сывороток, и отчасти – на действие противостолбнячных иммуноглобулинов. Но общий принцип схож: белки, присущие патологическим объектам, используют для того, чтобы иммунитет стал активнее бороться с этими объектами.

Развитие геномных технологий позволило ученым гораздо быстрее и дешевле находить у опухолей гены с мутациями. Найдя гены, можно синтезировать соответствующие фрагменты белков. Авторы работы решили, что набора из семи фрагментов будет достаточно для получения интенсивного иммунного ответа.

Предпринимавшиеся ранее попытки вводить рекомбинантные мутантные белки напрямую не вызывали активации иммунитета, поэтому была добавлена дополнительная стадия. Вместе с рекомбинантными белками какое-то время культивировались клетки иммунной системы пациентов – дендритные клетки.

Дендритные клетки выполняют важную функцию в развертывании реакции на патоген. На убийствах неподходящих клеток обычно специализируются Т-киллеры, но они сами по себе не слишком хорошо распознают врагов. Чтобы Т-киллеры делали это эффективно, патоген должен быть представлен им специальными антигенпрезентирующими клетками, например, дендритными.

На поверхности клеток присутствует белковый комплекс, называемый главным комплексом гистосовместимости, он бывает нескольких типов. Время от времени все внутриклеточные белки оказываются на поверхности клетки и связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Т-лимфоцит может обнаружить неподходящий белок на поверхности любой клетки и убить ее, но такой процесс, как мы уже говорили, низкоэффективен, и опухолевые клетки быстро учатся избегать такого узнавания. Гораздо выше эффективность, если патоген будет фагоцитирован дендритной клеткой или макрофагом, и его фрагменты окажутся представленными на поверхности этой клетки, связанные с ее главным комплексом гистосовместимости.  Провзаимодействовав с такой дендритной клеткой, Т-киллер научится быстрее узнавать клетки с таким же антигеном на поверхности и будет убивать их эффективнее.

Пока дендритные клетки культивируются вместе с фрагментами мутантных белков, они фагоцитируют эти белки, обрабатывают и помещают на наружную поверхность. Потом эти клетки вводят обратно в организм, и они учат другие клетки иммунной системы опознавать врага.

Разработки подобного рода ведутся уже давно, но результаты более ранних экспериментов на людях разочаровали. Но в этих экспериментах использовались не мутантные белки, а белки, присутствующие во всех клетках, просто в опухолевых – в больших количествах. Еще на стадии эмбрионального развития иммунная система обучается не вредить собственным клеткам организма. Именно поэтому никакого отторжения тканей не происходит у химер. Кроме того, созревающие в тимусе T-лимфоциты проходят негативную селекцию. Они взаимодействуют с антигенами организма хозяина еще в тимусе и, если проявляют избыточную активность, подвергаются апоптозу. Поэтому заставить Т-киллеров убивать клетки, не несущие чужеродных белков довольно сложно

Мутантные белки вполне можно считать чужеродными, и теперь их стало гораздо легче выявлять. Сразу две работы на мышах показали, что такой метод эффективен. В первой только у 4 из 15 иммунизированных мышей опухоль смогла вырасти после трансплантации за 50 дней эксперимента (против 12 из 14 в контроле). Во второй работе анализировалась продолжительность жизни мышей после трансплантации опухоли. Через 100 дней после начала эксперимента (примерно 10 лет жизни человека) в контрольных группах все мыши кроме одной были мертвы, а из иммунизированных наоборот погибла только одна.

На основании этих результатов было решено перейти к испытаниям на неизлечимо больных меланомой людях. Пока рано говорить о результатах и влиянии лечения на продолжительность жизни, но у всех пациентов развился ярко выраженный иммунный ответ на опухоль.

Обсудите в соцсетях

«Ангара» Африка Византия Вселенная Гренландия ДНК Иерусалим КГИ Луна МГУ Марс Монголия НАСА РБК РВК РГГУ РадиоАстрон Роскосмос Роспатент Росприроднадзор Русал СМИ Сингапур Солнце Титан Юпитер акустика антибиотики античность антропогенез археология архитектура астероиды астрофизика бактерии бедность библиотеки биоинформатика биомедицина биомеханика бионика биоразнообразие биотехнологии блогосфера вакцинация викинги вирусы воспитание вулканология гаджеты генетика география геология геофизика геохимия гравитация грибы дельфины демография демократия дети динозавры животные здоровье землетрясение змеи зоопарк зрение изобретения иммунология импорт инновации интернет инфекции ислам исламизм исследования история карикатура картография католицизм кельты кибернетика киты клад климатология клонирование комары комета кометы компаративистика космос культура культурология лазер лексика лженаука лингвистика льготы мамонты математика материаловедение медицина металлургия метеориты микробиология микроорганизмы мифология млекопитающие мозг моллюски музеи насекомые наука нацпроекты неандертальцы нейробиология неолит обезьяны общество онкология открытия палеоклиматология палеолит палеонтология память папирусы паразиты перевод питание планетология погода политика право приматы природа психиатрия психоанализ психология психофизиология птицы путешествие пчелы ракета растения религиоведение рептилии робототехника рыбы сердце смертность собаки сон социология спутники старение старообрядцы стартапы статистика такси технологии тигры топливо торнадо транспорт ураган урбанистика фармакология физика физиология фольклор химия христианство цифровизация школа экзопланеты экология электрохимия эпидемии эпидемиология этология язык Александр Беглов Алексей Ананьев Дмитрий Козак Древний Египет Западная Африка Латинская Америка НПО «Энергомаш» Нобелевская премия РКК «Энергия» Российская империя Сергиев Посад альтернативная энергетика аутизм биология бозон Хиггса вымирающие виды глобальное потепление грипп защита растений инвазивные виды информационные технологии искусственный интеллект история искусства история цивилизаций исчезающие языки квантовая физика квантовые технологии климатические изменения компьютерная безопасность компьютерные технологии космический мусор криминалистика культурная антропология культурные растения междисциплинарные исследования местное самоуправление мобильные приложения научный юмор облачные технологии обучение одаренные дети педагогика персональные данные подготовка космонавтов преподавание истории продолжительность жизни происхождение человека русский язык сланцевая революция физическая антропология финансовый рынок черные дыры эволюция эволюция звезд эмбриональное развитие этнические конфликты ядерная физика Вольное историческое общество жизнь вне Земли естественные и точные науки НПО им.Лавочкина Центр им.Хруничева История человека. История институтов дело Baring Vostok Протон-М 3D Apple Big data Dragon Facebook Google GPS IBM MERS PayPal PRO SCIENCE видео ProScience Театр SpaceX Tesla Motors Wi-Fi

Редакция

Электронная почта: polit@polit.ru
Телефон: +7 929 588 33 89
Яндекс.Метрика Top.Mail.Ru
Свидетельство о регистрации средства массовой информации
Эл. № 77-8425 от 1 декабря 2003 года. Выдано министерством
Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и
средств массовой информации. Выходит с 21 февраля 1998 года.
При любом использовании материалов веб-сайта ссылка на Полит.ру обязательна.
При перепечатке в Интернете обязательна гиперссылка polit.ru.
Все права защищены и охраняются законом.
© Полит.ру, 1998–2020.