24 сентября 2021, пятница, 18:00
VK.comFacebookTwitterTelegramInstagramYouTubeЯндекс.ДзенОдноклассники

НОВОСТИ

СТАТЬИ

PRO SCIENCE

МЕДЛЕННОЕ ЧТЕНИЕ

ЛЕКЦИИ

АВТОРЫ

Генная терапия и редкая болезнь печени

Новый метод генной терапии оказался эффективным средством от редкого генетического заболевания — дефицита орнитинтранскарбамилазы, который приводит к поражению печени. Доклад о продолжающемся клиническом испытании прозвучал на конференции Американского общества генной и клеточной терапии.

Орнитинтранскарбамилаза — фермент, участвующий в цикле переработки избыточного азота в мочевину в организме человека, он работает в печени и отвечает за преобразование карбамоилфосфата и орнитина в цитруллин. Мутация в гене, кодирующем этот фермент, приводит к нарушению его работы, что вызывает опасное повышение уровня аммиака. Ген наследуется рецессивно и располагается в Х-хромосоме, что означает, что мужчины страдают сильнее, чем женщины, у которых есть две Х-хромосомы. Болезнь встречается примерно у одного человека из пятидесяти тысяч. У мальчиков она чаще завершается смертью вскоре после рождения. Высокий уровень аммиака вызывает преимущественно повреждение мозга. После рождения ребенок выглядит нормальным, но ко второму дню жизни становится раздражительным, вялым и перестает питаться. Могут начаться судороги, без срочного вмешательства развивается метаболическая энцефалопатия, которая может прогрессировать до комы и смерти в течение первой недели жизни.

Девочки, у которых есть одна функциональная копия гена, а также мальчики с вариантами мутации, позволяющими ферменту хотя бы частично сохранить свои функции, могут выжить, соблюдая низкобелковую диету и принимая лекарства. У этих пациентов часто наблюдаются головные боли, тошнота, рвота, делирий, беспорядочное поведение или судороги.

На данный момент единственным методом, позволяющим вылечить болезнь, остается пересадка донорской печени. Из 51 пациента с дефицитом безрецептурных препаратов, перенесших трансплантацию печени, в 2005 году пятилетняя выживаемость составила более 90 %. В тяжелых случаях болезни, чтобы спасти ребенка, к трансплантации печени приходится прибегать в возрасте шесть месяцев. Но даже при своевременном выявлении и лечении у большинства пациентов в неонатальном периоде наблюдаются тяжелые неврологические и интеллектуальные нарушения. Трансплантация печени не может вылечить уже случившееся повреждение мозга от отравления аммиаком, но она предотвращает будущие эпизоды гипераммониемии и останавливает дальнейшие повреждения.

Двадцать два года назад дефицит орнитинтранскарбамилазы стал одним из первых генетических заболеваний, для которых начали разрабатывать метод генной терапии. Но работы были прекращены после неожиданной смерти одного из участников эксперимента. Восемнадцатилетний Джесси Гелсингер с легкой формой болезни добровольно вызвался участвовать в исследовании, проводившемся в Пенсильванском университете. Он получил инъекцию модифицированного аденовируса, который должен был доставить нормальный ген орнитинтранскарбамилазы в клетки печени. Но неожиданно вирус вызвал сильную иммунную реакцию и отказ органов. Пациент погиб спустя четыре дня, став первым в истории человеком, чья смерть произошла в ходе клинических испытания генной терапии. Федеральные регулирующие органы обнаружили, что руководитель исследования, генный терапевт Джеймс Уилсон, нарушил правила, в том числе игнорировал серьезные побочные эффекты у других испытуемых. Университет выплатил штраф в размере 500 000 долларов. Правительство запретило Уилсону участвовать в клинических испытаниях на людях в течение пяти лет. Все исследования генной терапии в США были остановлены, а фармацевтические компании перестали поддерживать такие проекты.

Лаборатория Уилсона после этого случая перешла к работам с более безопасными аденоассоциированными вирусами, именно этот вариант носителей терапевтических генов позволил возродить исследования в области генной терапии. Такие вирусы использовались более чем в 250 исследованиях и двух методах генной терапии, получивших в США одобрение для клинического применения. После этого Джеймс Уилсон решил вернуться к проблеме дефицита орнитинтранскарбамилазы и провел первые испытания аденоассоциированных вирусов с терапевтическим геном на мышах. После их успешного завершения было начато испытаниях на людях, спонсируемое компанией Ultragenyx. Хотя одиннадцати участникам исследования терапия помогла в разной мере, в течение одного года у двух мужчин и одной женщины уровень мочевины оставался нормальным, и они больше не нуждались в специальной диете или лекарствах. Трое «частично ответивших» участников снизили количество лекарств и диетических ограничений как минимум наполовину. Пол Гелсинджер, отец погибшего пациента, который следил за ходом нынешнего испытания, отозвался о его результатах так: «Я считаю, что это здорово, что Ultragenyx набрался смелости, чтобы взять на себя дефицит орнитинтранскарбамилазы… Я также считаю, что это замечательно, что они достигли эффективности, даже ограниченной».

Ultragenyx планирует запустить третью фазу испытания в конце этого года. Однако для младенцев с тяжелой формой болезни терапия будет лишь временным решением, которое, возможно, поможет им выиграть время для пересадки печени, потому что по мере роста ребенка делящиеся клетки печени будут постепенно терять ДНК с нормальной версией гена. Поэтому в лаборатории Уилсона сейчас разрабатывают новый метод, основанный на CRISPR-редактировании генома. Он позволит исправить вредоносную мутацию прямо в организме пациента. Но этот метод пока испытывается только на мышах.

Обсудите в соцсетях

«Ангара» Африка Византия Вселенная Гренландия ДНК Иерусалим КГИ Луна МГУ МФТИ Марс Монголия НАСА РБК РВК РГГУ РадиоАстрон Роскосмос Роспатент Росприроднадзор Русал СМИ Сингапур Солнце Титан Юпитер акустика антибиотики античность антропогенез археология архитектура астероиды астронавты астрофизика бактерии бедность библиотеки биоинформатика биомедицина биомеханика бионика биоразнообразие биотехнологии блогосфера вакцинация викинги виноделие вирусы воспитание вулканология гаджеты генетика география геология геофизика геохимия гравитация грибы дельфины демография демократия дети динозавры животные здоровье землетрясение змеи зоопарк зрение изобретения иммунология импорт инновации интернет инфекции ислам исламизм исследования история карикатура картография католицизм кельты кибернетика киты клад климатология клонирование комары комета кометы компаративистика космос кошки культура культурология лазер лексика лженаука лингвистика льготы малярия мамонты математика материаловедение медицина металлургия метеориты микробиология микроорганизмы мифология млекопитающие мозг моллюски музеи насекомые наука нацпроекты неандертальцы нейробиология неолит обезьяны общество онкология открытия палеоклиматология палеолит палеонтология память папирусы паразиты перевод питание планетология погода политика право приматы природа психиатрия психоанализ психология психофизиология птицы путешествие пчелы ракета растения религиоведение рептилии робототехника рыбы сердце смертность собаки сон социология спутники средневековье старение старообрядцы стартапы статистика табак такси технологии тигры топливо торнадо транспорт ураган урбанистика фармакология физика физиология фольклор химия христианство цифровизация школа экзопланеты экология электрохимия эпидемии эпидемиология этология язык Александр Беглов Алексей Ананьев Дмитрий Козак Древний Египет Западная Африка Латинская Америка НПО «Энергомаш» Нобелевская премия РКК «Энергия» Российская империя Сергиев Посад Солнечная система альтернативная энергетика аутизм биология бозон Хиггса вымирающие виды глобальное потепление грипп защита растений инвазивные виды информационные технологии искусственный интеллект история искусства история цивилизаций исчезающие языки квантовая физика квантовые технологии климатические изменения компьютерная безопасность компьютерные технологии космический мусор криминалистика культурная антропология культурные растения междисциплинарные исследования местное самоуправление мобильные приложения научный юмор облачные технологии обучение одаренные дети педагогика персональные данные подготовка космонавтов преподавание истории продолжительность жизни происхождение человека русский язык сланцевая революция темная материя физическая антропология финансовый рынок черные дыры эволюция эволюция звезд эмбриональное развитие этнические конфликты ядерная физика Вольное историческое общество Европейская южная обсерватория жизнь вне Земли естественные и точные науки НПО им.Лавочкина Центр им.Хруничева История человека. История институтов дело Baring Vostok Протон-М 3D Apple Big data Dragon Facebook Google GPS IBM MERS PayPal PRO SCIENCE видео ProScience Театр SpaceX Tesla Motors Wi-Fi

Редакция

Электронная почта: polit@polit.ru
Телефон: +7 929 588 33 89
Яндекс.Метрика Top.Mail.Ru
Свидетельство о регистрации средства массовой информации
Эл. № 77-8425 от 1 декабря 2003 года. Выдано министерством
Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и
средств массовой информации. Выходит с 21 февраля 1998 года.
При любом использовании материалов веб-сайта ссылка на Полит.ру обязательна.
При перепечатке в Интернете обязательна гиперссылка polit.ru.
Все права защищены и охраняются законом.
© Полит.ру, 1998–2021.